一、新型冠狀病毒的特點(diǎn)及治療

1931年，禽傳染性支氣管炎病毒是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒。1966年和1967年，人類冠狀病毒HCoV-229E和HCoV-OC43被發(fā)現(xiàn)。2002—2003年，嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒（Severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV）出現(xiàn)，導(dǎo)致8000多例病例（病死率約為10%）。由于其發(fā)生的人與人之間的傳播主要在癥狀出現(xiàn)后，嚴(yán)格的公共衛(wèi)生措施（包括旅行限制和感染患者隔離）成功地將國際傳播控制在有限的感染場所。此后，又鑒定出HCoV-NL63和HCoV-HKU1。HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63和HCoV-HKU1通常每年循環(huán)一次，只引起輕微的上呼吸道癥狀。自2012年以來，第二種高致病性冠狀病毒中東呼吸綜合征冠狀病毒（Middle East respiratory syndrome coronavirus，MERS-CoV）出現(xiàn)，導(dǎo)致超過2500多例病例（病死率約為36%）。該病毒自然宿主為蝙蝠，并在單峰駝（Dromedary camels）中建立了一個(gè)儲存庫（即中間宿主）。2019年底出現(xiàn)的嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2）（以下簡稱新冠病毒）也可能從蝙蝠或尚未確定的中間宿主中溢出后，迅速在人群中傳播。SARS-CoV-2以上呼吸道和下呼吸道組織為目標(biāo)，即使在癥狀出現(xiàn)之前也會發(fā)生有效的人際傳播。臨床表現(xiàn)從無癥狀、輕度感染到急性肺炎不一。SARS-CoV-2導(dǎo)致的2019冠狀病毒病（Coronavirus disease 2019，COVID-19）（以下簡稱新冠肺炎）疫情于2020年3月被世界衛(wèi)生組織宣布為“大流行”（Pandemic）。2023年5月5日，世界衛(wèi)生組織宣布新冠肺炎疫情不再構(gòu)成“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件” （Public health emergency of international concern，PHEIC）。截至2023年12月，新冠肺炎疫情導(dǎo)致全球超過7.7億人感染，其中700多萬人死亡

新冠病毒有包膜，呈圓形或橢圓形，直徑60～140nm，單正鏈RNA，具有5個(gè)必需基因，分別編碼核蛋白（N）、包膜蛋白（E）、基質(zhì)蛋白（M）和刺突蛋白（S）4種結(jié)構(gòu)蛋白及依賴RNA的RNA聚合酶。新冠病毒變異株包括阿爾法（Alpha）、貝塔（Beta）、伽瑪（Gamma）、德爾塔（Delta）和奧密克戎（Omicron）等。病毒進(jìn)入呼吸道后侵入下肺葉，感染肺泡上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞。感染后潛伏期1～14天，多為3～7天。以發(fā)熱、干咳、乏力為主要表現(xiàn)，部分患者可有鼻塞、流涕、咽痛、嗅覺味覺減退或喪失、結(jié)膜炎、肌痛和腹瀉等癥狀。重癥患者多在發(fā)病1周后出現(xiàn)呼吸困難和（或）低氧血癥，嚴(yán)重者可快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙，以及多器官功能衰竭等。多數(shù)患者預(yù)后良好，少數(shù)患者病情危重。

抗病毒藥物大大減少了相關(guān)并發(fā)癥和死亡率。在免疫功能正常的宿主中，病毒復(fù)制峰值發(fā)生在癥狀發(fā)作前后，并持續(xù)5~7天，這是給予抗病毒藥物的“機(jī)會窗口”。因此，在門診對感染者進(jìn)行早期、快速診斷以及及時(shí)使用口服藥物至關(guān)重要。抗病毒藥物主要靶向參與病毒生命周期或發(fā)病機(jī)制的蛋白質(zhì)，包括：①依賴RNA的RNA聚合酶抑制劑；②病毒蛋白酶抑制劑。幾種已上市藥物的主要特征見表1。

表1 靶向參與新冠病毒生命周期和（或）發(fā)病機(jī)制的蛋白質(zhì)的藥物主要藥理學(xué)特征

二、新冠病毒檢測

診斷方法要求簡單、快速、準(zhǔn)確、高效、價(jià)格合理，以及用戶體驗(yàn)友好。目前的診斷方法一種是核酸檢測，如逆轉(zhuǎn)錄定量聚合酶鏈反應(yīng)（RT-qPCR）和逆轉(zhuǎn)錄環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增（RT-LAMP），其中RT-qPCR因高靈敏度和特異性成為金標(biāo)準(zhǔn)。另一種基于免疫學(xué)方法，檢測患者標(biāo)本中是否存在特異性抗原或抗體，例如酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）、側(cè)流測定（LFA）、化學(xué)發(fā)光免疫測定（CLIA）和中和測定。此外，基于傳感器或成簇規(guī)律間隔短回文重復(fù)（CRISPR）的方法也在不斷開發(fā)（表2）。

表2  新冠病毒檢測方法及其屬性特點(diǎn)

三、幾種疫苗的數(shù)據(jù)分析

新冠疫情期間，一些醫(yī)藥公司快速反應(yīng)，設(shè)計(jì)和生產(chǎn)了多種類型的新冠疫苗。盡管這些疫苗在有效性、副作用等方面存在一些問題，但在疫情防控的緊急時(shí)期起到了一定的積極作用。輝瑞公司和莫德納公司開發(fā)了編碼SARS-CoV-2刺突蛋白的mRNA疫苗，而強(qiáng)生公司則開發(fā)了基于腺病毒載體的疫苗。自美國緊急批準(zhǔn)疫苗管理以來，臨床試驗(yàn)的大量參與者及普通人群都顯示出安全性較好。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在預(yù)防重度和有癥狀新冠病毒感染方面，輝瑞和莫德納疫苗有效性分別為95%和94.1%，強(qiáng)生疫苗的有效性為85.4%。我國也有滅活疫苗、腺病毒載體疫苗、亞單位疫苗等多款新冠疫苗上市，起到較好的保護(hù)作用。表3對比了幾種較早上市的國外疫苗的臨床試驗(yàn)結(jié)果及作用機(jī)制。

表3 輝瑞、莫德納和強(qiáng)生公司新冠病毒疫苗的主要臨床試驗(yàn)簡介

注：本文選自《無形的敵人——人類烈性傳染病病原體探秘》（黎志東著，西北大學(xué)出版社，2024年8月出版），略作修改。該書獲西安市科學(xué)技術(shù)局科普專題項(xiàng)目資助（24KPZT0016），獲評2025年陜西省優(yōu)秀科普作品（圖書）優(yōu)秀獎（陜西省科技廳、省教育廳、省科協(xié)頒發(fā)）。

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作者簡介：黎志東，博士（M.D.），空軍軍醫(yī)大學(xué)（第四軍醫(yī)大學(xué)）基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院微生物與病原生物學(xué)教研室副教授、碩士生導(dǎo)師，兼任中國微生物學(xué)會理事、組織工作委員會副主任委員，陜西省微生物學(xué)會副理事長，陜西省艾滋病性病防治協(xié)會常務(wù)理事，中國微生物學(xué)會科普演講團(tuán)成員，陜西省疾控科普專家。

（圖片來自網(wǎng)絡(luò)）